Avandamet 20

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Avandamet 1 mg / 500 mg Compresse film con rivestite. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (Fonte: A. I.FA.) La categoria di frequenza par lincidenza naturale di questi eventi, Ricavata dai dati degli studi Clinici riferiti al gruppo trattato con placebo, comune. E stata riportata ipercolesterolemia in una percentuale fino a 5,3 dei Pazienti trattati con rosiglitazone (monoterapia, terapia orale duplice o tripla). Gli elevati livelli di colesterolo totale erano associati ad un aumento sia delle LDLc che delle HDLc, ma il rapporto colesterolo totale: HDLc rimaneva immodificato o migliorava dans studi di lunga durata. Complessivamente, questi aumenti erano generalmente da Lievi un Moderati e non richiedevano uninterruzione del trattamento. verificato peggioramento non o possibile non peggioramento dello scompenso cardiaco nel 6,4 dei Pazienti trattati con rosiglitazone, rispetto al 3,5 dei Pazienti trattati con placebo. escluso questo potenziale rischio di ischémie cardiaca. Complessivamente, i dati disponibili sul rischio di ischémie cardiaca non sono conclusivi. 4 Studi un lungo Termine mostrano non incremento dellincidenza di fratture ossee nei Pazienti, particolarmente Pazienti di sesso femminile, che assumono rosiglitazone. En studio uno dans monoterapia, lincidenza Nelle Pazienti di sesso femminile lunghi periodi di suivi. La maggior parte delle fratture sono riscontrate a carico degli arti superiori e distali Inferiori (vedere paragrafo 4.4). Negli studi Clinici condotti dans doppio cieco con rosiglitazone, lincidenza di innalzamenti di ALT pari ad oltre tre volte il limite normale superiore 1,5 en tutti i gruppi di trattamento e simile al placebo. Dati successivi allimmissione en commercio. Dans aggiunta alle reazioni avverse identificate dai dati degli studi Clinici, le reazioni avverse presentate dans Tableau 2 Etat sono identificate successivamente allimmissione dans commercio di rosiglitazone. Tabella 2. Frequenza delle reazioni avverse identificate da dati successivi allimmissione dans commercio con rosiglitazone. Disturbi del metabolismo e della nutrizione rapido ed eccessivo aumento di peso disturbi del sistema immunitario (vedere patologie della mignon e del tessuto sottocutaneo) insufficienza cardiaca congestizia / oedème polmonare disfunzioni epatiche, evidenziate principalmente da un aumento degli Enzimi epatici 5 patologie della mignon e del tessuto sottocutaneo (vedere disturbi del sistema immunitario) cutanee reazioni (ad esempio orticaria, prurito, éruption cutanée) 5 Sono stati segnalati rari casi di aumento degli Enzimi epatici e di disfunzione epatocellulare. Dans casi molto rari stato Segnalato non esito fatale. Dati derivanti da studi Clinici e dati successivi allimmissione en commercio. Dans Tabella 3 sono riportate le reazioni avverse secondo la classificazione sistémica organica e la categoria di frequenza. Le di frequenza catégorie déterminée sono base sulla delle informazioni disponibili dal Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto disponibile dans l'UE par la Metformine. Tabella 3. Frequenza delle reazioni avverse con Metformine identificate da dati derivanti da studi Clinici e dati successivi allimmissione en commercio. 6 sintomi gastrointestinali venir nausées, vomito, diarrea, dolore Addominale e perdita di appetito. pi frequentemente durante linizio della terapia de Si E si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. 7 Il trattamento par lungo tempo con Metformine portare in una carenza clinicamente significativa di vitamina B12 (ad esempio anémie megaloblástica). Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio con AVANDAMET. Sono disponibili dati Limitati circa il sovradosaggio di rosiglitazone nelluomo. Negli studi Clinici dans volontari, il rosiglitazone risultato ben tollerato. Un tombeau sovradosaggio di Metformine (od il coesistente rischio di acidosi lattica) pu portare ad acidosi lattica che costituisce una condizione medica di emergenza e deve essere trattata en ospedale. Nel caso si verifichi sovradosaggio un, si raccomanda di instaurare il trattamento di supporto adeguato, venez suggerito dalle condizioni cliniche del paziente. Il metodo pi essere Eliminato par emodialisi. Categoria farmacoterapeutica: Associazioni di medicinali ipoglicemizzanti Orali, codice ATC: A10BD03. AVANDAMET una combinazione di due agenti ipoglicemizzanti con meccanismo di azione complementare par migliorare il controllo glicemico dans Pazienti con diabete di tipo 2: maleato rosiglitazone, non componente della classe dei tiazolidinedioni e la Metformine cloridrato, non componente della classe delle biguanidi. I tiazolidinedioni agiscono principalmente riducendo la resistenza allinsulina e le biguanidi agiscono principalmente diminuendo la produzione di endogena glucosio da parte del fegato. Il rosiglitazone non agonista selettivo del recettore nucleare PPAR gamma (peroxysomes proliferator activated gamma du récepteur), appartenente ma farmaci ipoglicemizzanti della classe dei tiazolidinedioni. Il rosiglitazone riduce la glicemia mediante riduzione dellinsulino-resistenza a livello di: tessuto adiposo, muscolo scheletrico e fegato. Lattivit stata dimostrata dans numerosi modelli animali di diabete di tipo 2. Inoltre, rosiglitazone ha preservato la funzionalit stata completamente chiarita. Negli studi Clinici leffetto di riduzione della glicemia osservato con rosiglitazone si instaura gradualmente la riduzione nei valori di glicemia un digiuno (FPG) associato un riduzione del glucosio sia un digiuno che post-prandiale. Rosiglitazone dimostrato che laumento di peso ère principalmente dovuto ad aumento del grasso sottocutaneo con diminuzione del grasso viscerale ed intraepatico. Dans accordo con il meccanismo dazione rosiglitazone en combinazione con Metformine, ha ridotto la resistenza allinsulina ed ha migliorato la funzionalit stato anche associato ad una significativa diminuzione degli acidi grassi liberi. Dans conseguenza di un differente, ma complementare, meccanismo dazione, la terapia combinata di rosiglitazone con Metformine ha prodotto effetti sinergici sul controllo glicemico nei Pazienti Diabetici di tipo 2. Dans della studi durata massima di tre anni, rosiglitazone somministrato una o due volte al Giomo en terapia orale duplice con Metformine ha determinato non persistente miglioramento del controllo glicemico (glicemia un digiuno e HbA1c). Il pi stato osservato nei Pazienti obesi. Non essendo stato Studio Completato uno un lungo Termine con rosiglitazone, non sono stati ancora dimostrati i benefici un lungo Termine correlati al miglioramento del controllo glicemico. Uno clinico studio controllato (rosiglitazone fino a 8 mg al Giomo Metformine verso fino a 2000 mg al Giomo) della durata di 24 settimane un Metformine. En seguito un trattamento con rosiglitazone, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto un Pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2. Non sono disponibili dati di efficacia e sicurezza un lungo Termine nei Pazienti pediatrici. ADOPTER (A Progression Trial Diabète final) noti dei trattamenti à OSU, incluso laumento di peso con rosiglitazone. E stato osservato non aumento di incidenza di fratture ossee Nelle donne che assumono rosiglitazone. (Vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Lo RECORD studio (Rosiglitazone résultats évalués cardiaques et le règlement de la glycémie dans le diabète) de allargato studio uno (4447 de soggetti), en aperto, prospettico, Controllato (suivi des médias 5,5 anni) nel quale i Pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati con Metformine o sulfanilurea sono stati randomizzati ad associare rosiglitazone o Metformine o sulfanilurea. La presse Durata del diabete en questi Pazienti ère di circa 7 anni. Lendpoint primario aggiudicato lospedalizzazione ère par eventi cardiovascolari (che includono ospedalizzazione par infarto) o morte cardiovascolare. Le dosi medie alla fine del trattamento randomizzato sono mostrate nella tabella seguente: Trattamento randomizzato médias Dose (DS) alla fine del trattamento randomizzato Metformine (fond sulfanilurea) relative (approssimativamente dose de massima mezza) de Simili dosi par altre sulfaniluree (glibenclamide e glicazide). Pazienti che assumevano il trattamento designato venir randomizzato en combinazione con il corretto trattamento di fond con i dati disponibili. Etat non sono osservate differenze nel numero di eventi aggiudicati venir endpoint Primari par rosiglitazone (321/2220) verso lattivo di controllo (323/2227) (HR0,99, CI 0,85-1,16), incontrando i Criteri pré-definiti di non inferiorit. La Metformine una biguanide con effetti ipoglicemizzanti, che sia diminuisce il glucosio plasmatico basale che post-prandiale. Non Stimola la secrezione di insulina par cui non ipoglicemia de produits. La Metformine pu agire mediante tre Meccanismi: - riducendo la produzione di glucosio epatico mediante inibizione della gluconeogenesi e glicogenolisi - nel muscolo, aumentando moderatamente la sensibilit allinsulina, migliorando luptake e lutilizzo periférico del glucosio - ritardando lassorbimento intestinale del glucosio. La Metformine Stimola la sintesi intracellulare del glicógeno mediante la glicógeno sintetasi. La Metformine aumenta la capacit di trasporto di specifici tipis di Trasportatori di membrana del glucosio (GLUT-1 e GLUT-4). Nelluomo, indipendentemente dalla sua azione sulla glicemia, la Metformine ha effetti favorevoli sul metabolismo dei lipidi. Ci stato dimostrato un dosi terapeutiche dans studi Clinici controllati un medio o lungo Termine: la Metformine riduce i livelli di colesterolo totale, di LDLc e dei trigliceridi. Lo prospettico studio randomizzato (UKPDS) ha Stabilito il beneficio un lungo Termine del controllo intensivo del glucosio ematico nel diabete di tipo 2. Lanalisi dei risultati di Pazienti sovrappeso. trattati con Metformine dopo fallimento della sola dieta, ha dimostrato: - una riduzione significativa del rischio assoluto di qualsiasi complicazione Correlata al diabete nel gruppo con Metformine (29,8 eventi / 1.000 anni-paziente) verso il gruppo con sola dieta (43,3 eventi / 1.000 anni-paziente), p0,0023, e verso la combinazione dei gruppi dans monoterapia con sulfanilurea e insulina (40,1 eventi / 1.000 anni-paziente), p0,0034 - una riduzione significativa del rischio assoluto di mortalit Correlata al diabete: Metformine 7,5 eventi / 1.000 anni-paziente, sola dieta 12,7 eventi / 1.000anni-paziente, p0,017 - una riduzione significativa del rischio assoluto di mortalit complessiva: Metformine 13.5 eventi / 1.000 anni-paziente verso la sola dieta 20,6 eventi / 1.000 anni-paziente (p0,011) e verso la combinazione dei gruppi dans monoterapia con sulfanilurea e insulina 18,9 eventi / 1.000 anni-paziente (p0,021) - una riduzione significativa del rischio assoluto di infarto del miocardio: Metformine 11 eventi / 1.000 anni-paziente, sola dieta 18 eventi / 1.000 anni-paziente (p 0,01). Non stata una osservata differenza statisticamente significativa fra le caratteristiche di assorbimento di rosiglitazone e Metformine rilasciati dalla compressa di AVANDAMET e Quelle ottenute di rosiglitazone dalle compresse maleato e Metformine cloridrato, rispettivamente. Il cibo non ha avuto effetto sulla AUC di rosiglitazone o Metformine quando AVANDAMET stato somministrato un volontari sani. Dopo il pasto, la Cmax ère inferiore (22 e rosiglitazone 15 Metformine) e la tmax ritardata (di circa 1,5 h par rosiglitazone e 0,5 h par Metformine). Questo effetto del cibo non viene considerato clinicamente significativo. Le informazioni di seguito riportate riflettono le propriét farmacocinetiche dei singoli principi attivi di AVANDAMET. La biodisponibilit approssimativamente del 99. Il picco di concentrazione Plasmatica di rosiglitazone viene raggiunto dopo environ 1 h dalla somministrazione. Nellintervallo di dosaggio terapeutico, le concentrazioni plasmatiche sono allincirca dose proporzionali alla. La somministrazione di rosiglitazone con il cibo non ha comportato una variazione dellesposizione globale (AUC), banc influenzato da aumenti del pH Gastrico. le volume Il di distribuzione di rosiglitazone 99,99). Il metabolismo di rosiglitazone motivo di controindicazione e gli studi Clinici di fase III hanno incluso non considerevole numero di Pazienti anziani e di Pazienti affetti da compromissione renale di grado lieve o moderato. Studi in vitro dimostrano che rosiglitazone metabolizzato prevalentemente dallisoenzima CYP2C8, con mineur non contributo da parte dellisoenzima CYP2C9. Poich di Interazioni metaboliche con significative Sostanze metabolizzate da questi Enzimi del citocromo P450. Rosiglitazone ha mostrato una Moderata inibizione dellisoenzima CYP2C8 (IC50 18 mcM) e una bassa inibizione dellisoenzima CYP2C9 (IC50 50 mcM) in vitro (vedere paragrafo 4.5). Studio Uno di interazione in vivo con warfarine ha indicato che rosiglitazone non interagisce con i substrati dellisoenzima CYP2C9 in vivo. La clairance Plasmatica totale di quella rosiglitazone urinaria con circa due terzi della dose che vengono Eliminati con conte via, mentre leliminazione fécale contribuisce par circa il dose de 25 della. Nelle urine o Nelle feci non viene escreto farmaco immodificato. Lemivita terminale per la radioattivit molto lenta. A seguito di somministrazioni ripetute, si prevede non Accumulo dei metaboliti nel plasma, specialmente del metabolita principale (paraidrossisolfato), per il quale sono attese concentrazioni plasmatiche otto maggiori volte. Sesso: dallanalisi farmacocinetica della popolazione studiata, état non sono rilevate marcate differenze nella farmacocinetica di rosiglitazone tra soggetti maschi e femmine. Anziani: dallanalisi farmacocinetica della popolazione studiata, non sulla farmacocinetica di rosiglitazone. Bambini ed adolescenti: unanalisi farmacocinetica su una popolazione di 96 Pazienti pediatrici tra 10 e 18 anni e di peso tra 35 e 178 kg ma aumenta con il peso nella popolazione pediatrica. Compromissione della funzionalit risultata elevata, con valori dellAUC del prodotto non legato che differiscono fino a volte 7 tra paziente e paziente. renale insufficienza. Non ci sono differenze clinicamente nella farmacocinetica significative di rosiglitazone dans Pazienti con compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale, dans dialisi cronica. Dopo una dose orale de di Metformine, la tmax viene raggiunta à 2,5 h, La biodisponibilit circa del 50-60 dans sani soggetti. dose de una Dopo la frazione orale non assorbita che si ritrova Nelle feci risulta del 20-30. Dopo somministrazione orale, lassorbimento di Metformine saturabile ed incompleto. Si présument che la Cinetica di assorbimento di Metformine sia non lineare. Alle dosi e secondo la posologia normali, le concentrazioni plasmatiche dello stato stazionario sono raggiunte entro 24-48 h e generalmente sono Inferiori un 1 mcg / ml. Negli studi Clinici controllati, i livelli plasmatici massimi di Metformine (Cmax) non superato de hanno, anche alle dosi massime, i 4 mcg / ml. Il cibo diminuisce il grado di assorbimento della Metformine e lo ritarda leggermente. A seguito della somministrazione di una dose di 850 mg, si nota. Il Legame alle proteine ​​plasmatiche risultato variabile tra 63 e 276 l. La Metformine viene escreta immodificata Nelle urine. Nelluomo non sono stati identificati metaboliti. La clairance renale della Metformine prolungata, con il conseguente aumento dei livelli di Metformine nel plasma. Non sono stati eseguiti studi sugli animali con i principi attivi presenti nella combinazione di AVANDAMET. I dati di seguito riportati sono risultanti dagli studi realizzati con rosiglitazone o Metformine presi individualmente. Eventi avversi di possibile rilevanza nelluso clinico, osservati negli studi sullanimale sono stati i seguenti: aumento del volume de plasmatico accompagnato da una riduzione dei parametri eritrocitari ed aumento della massa cardiaca. Sono stati osservati inoltre aumenti del peso del fegato, dei livelli plasmatici di ALT (canne à nel solo) e della massa adiposis. Effetti simili sono stati osservati con altri tiazolidinedioni. Negli studi tossicologici sulla funzione riproduttiva, la somministrazione di rosiglitazone un Ratti durante le fasi intermedie ed avanzate della gestazione (vedere paragrafo 4.4). In un modello animale di poliposi adenomatosa familiare (FAP) il trattamento con rosiglitazone ad un dosaggio 200 volte superiore un quello farmacologicamente attivo ha aumentato la quantit stata osservata alcuna evidenza di tumori al colon negli studi une vita di cancerogenesi di rosiglitazone en temps specie di roditori . Gli studi non Clinici con Metformine non rivelano particolare rischio par Luomo sulla base de degli studi di sicurezza farmacologici convenzionali, tossicit riproduttiva. Nucleo della compressa: Sodium amido glicolato Cellulosa microcristallina (E460)