Isoniazide 62

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Une hépatite grave et parfois mortelle associée à une thérapie isoniazide peut se produire et peut se développer même après plusieurs mois de traitement. Le risque de développer une hépatite est liée à l'âge. Approximatives des taux par âge de cas sont: 0 pour 1000 pour les personnes de moins de 20 ans, 3 pour 1000 pour les personnes dans le groupe d'âge de 20 à 34 ans, 12 pour 1000 pour les personnes dans le groupe d'âge des 35 à 49 ans, 23 pour 1000 pour personnes dans le groupe d'âge de 50 à 64 ans, et 8 pour 1000 pour les personnes de plus de 65 ans. Le risque d'hépatite augmente avec la consommation quotidienne d'alcool. Des données précises pour fournir un taux de mortalité de l'hépatite liée isoniazide ne sont pas disponibles cependant, dans une étude de surveillance des Etats-Unis des services de santé publique de 13,838 personnes prenant isoniazide, il y avait 8 décès parmi les 174 cas d'hépatite. Par conséquent, les patients ayant reçu l'isoniazide doivent être soigneusement surveillés et interrogés à intervalles mensuels. concentration de transaminase sérique devient élevée à environ 10 à 20 des patients, généralement au cours des premiers mois de traitement, mais il peut se produire à tout moment. Habituellement, les niveaux enzymatiques reviennent à la normale, malgré le maintien de la drogue, mais dans certains cas, un dysfonctionnement hépatique progressive se produit. Les patients doivent être informés de signaler immédiatement l'un des symptômes prodromiques de l'hépatite, comme la fatigue, la faiblesse, malaise, anorexie, nausées ou vomissements. Si ces symptômes apparaissent ou si des signes évocateurs d'une atteinte hépatique sont détectés, l'isoniazide doit être rapidement arrêté car l'utilisation continue du médicament dans ces cas a été signalé pour provoquer une forme plus grave de dommages au foie. Les patients atteints de tuberculose devraient bénéficier d'un traitement approprié avec des médicaments de substitution. Si l'isoniazide doit être réinstauré, il devrait être réinstitué seulement après que les symptômes et les anomalies de laboratoire ont effacé. Le médicament doit être redémarré en très petites et en augmentant progressivement les doses et devrait être retiré immédiatement s'il y a une indication de l'implication du foie récurrent. Le traitement doit être différée chez les personnes atteintes de maladies hépatiques aiguës. Rifampicine / isoniazide / pyrazinamide comprimés USP sont des comprimés combinés contenant 120 mg rifampicine, 50 mg d'isoniazide, pyrazinamide et 300 mg pour une utilisation dans la thérapie antibactérienne. Les comprimés contiennent aussi des ingrédients inactifs suivants: povidone, la carboxyméthylcellulose sodique, le stéarate de calcium, le laurylsulfate de sodium, le saccharose, le talc, la gomme arabique, le dioxyde de titane, du kaolin, du carbonate de magnésium, le dioxyde de silice colloïdale, un gel d'hydroxyde d'aluminium séché, l'oxyde de fer, l'oxyde de fer noir, la cire de carnauba, la cire d'abeille blanche, la colophane, la paraffine dure, la lécithine, la gomme laque, et le propylène glycol. Le / isoniazide / pyrazinamide combinaison de triple thérapie de rifampicine a été développé pour le dosage de la commodité. La rifampicine est un dérivé antibiotique semi-synthétique de la rifamycine SV. Rifampine est un rouge-brun poudre cristalline très légèrement soluble dans l'eau à pH neutre, librement soluble dans le chloroforme, soluble dans l'acétate d'éthyle et de méthanol. Le nom chimique pour la rifampine est: 3- (4-méthyl-1-pipérazinyl) imino-méthyl-rifamycine ou 5,6,9,17,19,21-hexahydroxy-23methoxy-2,4,12,16,18 , 20,22 heptaméthyl-8-N - (4-méthyl-1-pipérazinyl) formimidoyl-2,7- (epoxypentadeca 1,11,13trienimino) naphto2,1-bfuran-1, 11 (2H) - dione 21-acétate de . Sa formule structurelle est: Formule brute: C 43 H 58 N 4 O 12 - poids moléculaire: 822,95 isoniazide est l'hydrazide de l'acide isonicotinique. Il est une poudre cristalline incolore ou blanc ou des cristaux blancs. Il est inodore et lentement affectés par l'exposition à l'air et la lumière. Il est facilement soluble dans l'eau, peu soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans le chloroforme et dans l'éther. Le nom chimique pour l'isoniazide est l'acide 4-pyridinecarboxylique, hydrazide et sa formule structurelle est: Formule brute: C 6 H 7 N 3 O - Poids moléculaire: 137.14 pyrazinamide, l'analogue de pyrazine de nicotinamide, est une poudre blanche, cristalline, stable à la température ambiante, et peu soluble dans l'eau. Le nom chimique pour pyrazinamide est pyrazinecarboxamide et sa formule structurelle est: Formule brute: C 5 H 5 N 3 O - Poids moléculaire: 123.11 rifampicine / isoniazide / pyrazinamide est indiqué dans la phase initiale du traitement de courte durée de la tuberculose pulmonaire. Au cours de cette phase, qui devrait durer 2 mois, la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide doivent être administrés sur une base continue tous les jours (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Après la phase initiale et le traitement par la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, le traitement doit être poursuivi avec la rifampicine et l'isoniazide (par exemple Rifamate) pendant au moins 4 mois. Le traitement doit être poursuivi pendant une longue période de temps si le patient est encore expectorations ou culture positive, si les organismes résistants sont présents, ou si le patient est séropositif. Dans le traitement de la tuberculose, le petit nombre de cellules résistantes présentes dans de grandes populations de cellules sensibles, peut rapidement devenir le type prédominant. Etant donné que la résistance peut apparaître rapidement, les tests de sensibilité doivent être effectuées en cas de persistance des cultures positives au cours du traitement. frottis ou cultures bactériologiques devraient être obtenues avant le début de la thérapie pour confirmer la sensibilité de l'organisme à la rifampicine, isoniazide et pyrazinamide et ils doivent être répétés tout au long de la thérapie pour surveiller la réponse au traitement. Si les résultats des tests montrent la résistance à l'un des composants de la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide et le patient ne répond pas à la thérapie, le traitement médicamenteux doit être modifié. 3. DOSAGE ET ADMINISTRATION rifampicine / isoniazide / pyrazinamide est recommandé dans la phase initiale du traitement de courte durée qui est habituellement poursuivie pendant 2 mois. Le Conseil consultatif pour l'élimination de la tuberculose, l'American Thoracic Society, et les Centers for Disease Control and Prevention recommandons que soit la streptomycine ou l'éthambutol être ajouté comme quatrième médicament dans un régime contenant de l'isoniazide (INH), la rifampicine et le pyrazinamide pour le traitement initial des la tuberculose à moins que la probabilité de l'INH ou la résistance à la rifampine est très faible. La nécessité d'un quatrième médicament doit être réévaluée lorsque les résultats des tests de sensibilité sont connus. Si les taux de résistance à l'INH communautaires sont actuellement moins de 4, un régime de traitement initial avec moins de quatre médicaments peut être envisagée. Après la phase initiale, le traitement doit être poursuivi avec la rifampicine et l'isoniazide (par exemple Rifamate) pendant au moins 4 mois. Le traitement doit être poursuivi pendant plus longtemps si le patient est encore expectorations ou culture positive, si les organismes résistants sont présents, ou si le patient est séropositif. L'administration concomitante de pyridoxine (B 6) est recommandé dans la malnutrition chez les personnes prédisposées à la neuropathie (par exemple les alcooliques et les diabétiques), et chez les adolescents. Voir le dosage d'informations chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Les patients doivent recevoir la dose quotidienne unique à la suite de la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide soit 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec un verre d'eau. Les patients pesant 44 kg 4 comprimés Les patients pesant entre 45-54 kg 5 comprimés Les patients pesant 55 kg 6 comprimés Le rapport des médicaments dans la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide peuvent ne pas être appropriée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 15 (par exemple supérieures mg / kg doses d'isoniazide sont habituellement administrés chez les patients pédiatriques que les adultes). Rifampicine / isoniazide / pyrazinamide est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la rifampicine, isoniazide, pyrazinamide ou l'un des composants, ou à l'un des rifamycines. La rifampicine est contre-indiqué chez les patients qui reçoivent aussi saquinavir potentialisé par le ritonavir en raison d'un risque accru de toxicité hépatocellulaire sévère. (Voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses.) La rifampicine est contre-indiqué chez les patients qui reçoivent aussi l'atazanavir, le darunavir, fosamprénavir, saquinavir ou tipranavir en raison du potentiel de la rifampicine pour diminuer sensiblement les concentrations plasmatiques de ces médicaments antiviraux, ce qui peut entraîner une perte de antivirale l'efficacité et / ou le développement d'une résistance virale. Autres Contre-indications incluent les patients ayant des réactions graves lésions hépatiques graves indésirables à l'isoniazide, tels que la fièvre de la drogue, des frissons, et les patients atteints d'arthrite à la maladie hépatique aiguë de toute étiologie et les patients atteints de goutte aiguë. Rifampicine / isoniazide / pyrazinamide est une combinaison des trois médicaments, la rifampicine, isoniazide et pyrazinamide. Chacun de ces médicaments individuels a été associée à un dysfonctionnement du foie. La rifampicine a été montré pour produire un dysfonctionnement du foie. Les décès associés à un ictère sont survenus chez des patients atteints de maladie hépatique et chez les patients prenant de la rifampine avec d'autres agents hépatotoxiques. Parce que la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide contient à la fois la rifampicine et l'isoniazide, il ne doit être administré avec prudence et sous surveillance médicale stricte aux patients ayant une fonction hépatique. Chez ces patients, une surveillance attentive de la fonction hépatique, en particulier le sérum transaminase glutamique pyruvique (SGPT) et transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) doit être effectuée avant le traitement, puis tous les 2 à 4 semaines au cours du traitement. Si des signes de dommages hépatocellulaire, rifampicine / isoniazide / pyrazinamide devraient être retirées. Dans certains cas, l'hyperbilirubinémie résultant de la concurrence entre la rifampicine et de la bilirubine pour les voies excrétrices du foie au niveau cellulaire peut se produire dans les premiers jours de traitement. Un rapport isolé montrant une hausse modérée de la bilirubine et / ou des transaminases est pas en soi une indication de traitement interrompant plutôt, la décision doit être prise après avoir répété les essais, en notant les tendances dans les niveaux, et en les considérant conjointement avec les patients cliniques condition. Rifampicine a des propriétés d'induction enzymatique, y compris l'induction de l'acide lévulinique delta amino synthétase. Des rapports isolés ont associé porphyrie exacerbation avec l'administration rifampicine. (Voir la boîte AVERTISSEMENT.) Depuis la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide contient isoniazide, un examen ophtalmologique (y compris ophtalmoscopie) devrait être fait avant le début du traitement et périodiquement par la suite, même sans apparition de symptômes visuels. Depuis rifampicine / isoniazide / pyrazinamide contient pyrazinamide, les patients a commencé sur rifampicine / isoniazide / pyrazinamide devrait avoir l'acide et la fonction hépatique sériques de base déterminations urique. Les patients atteints de maladie de foie ou les patients à risque accru de médicaments liés à l'hépatite (par exemple des alcooliques) devraient être suivis de près. Parce qu'il contient pyrazinamide, rifampicine / isoniazide / pyrazinamide doit être interrompu et ne pas être repris si des signes de lésions hépatocellulaires ou hyperuricémie accompagnée d'une arthrite goutteuse aiguë apparaissent. Si l'hyperuricémie accompagnée d'une arthrite goutteuse aiguë survient sans dysfonctionnement hépatique, le patient doit être transféré à un régime ne contenant pas de pyrazinamide. Rifampicine / isoniazide / pyrazinamide doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré, comme la gestion du diabète peut être plus difficile. Pour le traitement de la tuberculose, la rifampine est habituellement administré sur une base quotidienne. Les doses de rifampicine (600 mg) administrée une ou deux fois par semaine ont donné lieu à une incidence plus élevée des effets indésirables, y compris le syndrome grippal (fièvre, frissons et malaise) réactions hématopoïétiques (leucopénie, thrombocytopénie, ou anémie hémolytique aiguë) cutanée, gastro-intestinal, et réactions hépatiques essoufflement de choc de la respiration, l'anaphylaxie et l'insuffisance rénale. Des études récentes indiquent que les traitements utilisant des doses deux fois par semaine de rifampicine 600 mg plus isoniazide 15 mg / kg sont beaucoup mieux tolérés. La rifampicine est pas recommandé pour le traitement intermittent, le patient doit être mis en garde contre l'interruption intentionnelle ou accidentelle de la posologie quotidienne depuis de rares réactions d'hypersensibilité rénale ont été rapportés lorsque le traitement a été repris dans de tels cas. Rifampicine a des propriétés d'induction des enzymes qui peuvent améliorer le métabolisme des substrats endogènes, y compris les hormones surrénales, les hormones thyroïdiennes, et de la vitamine D. Tous les médicaments doivent être arrêtés et une évaluation du patient doit être faite au premier signe d'une réaction d'hypersensibilité. Utilisation de rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient l'isoniazide, doit être surveillée attentivement en ce qui suit: 1. Les patients qui reçoivent la phénytoïne (diphénylhydantoïne) en même temps. L'isoniazide peut diminuer l'excrétion de la phénytoïne ou peut améliorer ses effets. Pour éviter la phénytoïne intoxication, un ajustement approprié de la dose anticonvulsivant devrait être faite. 2. Les utilisateurs quotidiens d'alcool. L'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une incidence plus élevée de l'hépatite isoniazide. 3. Les patients atteints de maladie chronique du foie actuelle ou une dysfonction rénale grave. Pyrazinamide inhibe l'excrétion rénale des urates, ce qui entraîne fréquemment une hyperuricémie qui est généralement asymptomatique. Si l'hyperuricémie est accompagné par l'arthrite goutteuse aiguë, la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient du pyrazinamide, doit être interrompu. Information pour les patients Interactions alimentaires: Comme l'isoniazide a une activité inhibitrice de la monoamine oxydase, une interaction avec des aliments contenant de la tyramine (fromage, vin rouge) peut se produire. Diamine oxydase peut également être inhibée, ce qui provoque une réponse exagérée (par exemple des maux de tête, sueurs, palpitations, bouffées vasomotrices, hypotension) à des aliments contenant de l'histamine (par exemple le listao, le thon, les autres poissons tropicaux). Tyramine - et les aliments contenant l'histamine doivent être évités chez les patients recevant la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide. Rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient la rifampicine, peut produire une coloration rougeâtre de l'urine, la sueur, les crachats et les larmes, et le patient doit être averti de cela. lentilles de contact souples peuvent être colorées de façon permanente. Le patient doit être informé que la fiabilité des contraceptifs hormonaux systémiques oraux ou d'autres peuvent être affectées, il faudrait envisager d'utiliser des mesures contraceptives alternatives. Les patients doivent être avisés de prendre rifampicine / isoniazide / pyrazinamide soit 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec un verre d'eau. Les patients doivent être informés de prévenir leur médecin rapidement si elles ressentent un des éléments suivants: fièvre, perte d'appétit, malaise, des nausées et des vomissements, urine foncée, coloration jaunâtre de la peau et des yeux, des douleurs ou un gonflement des articulations. Le respect de la durée du traitement doit être souligné, et l'importance de ne pas manquer toutes les doses doit être souligné. Adultes traités pour la tuberculose avec la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide devraient avoir les mesures de base d'enzymes hépatiques, la bilirubine, de la créatinine sérique, une numération globulaire complète (CBC) et la numération plaquettaire (ou estimation), et le sang acide urique. Les patients doivent être vus au moins mensuellement pendant la thérapie et devraient être spécifiquement interrogés au sujet des symptômes associés à des effets indésirables. Tous les patients présentant des anomalies doivent avoir suivi, y compris les tests de laboratoire, si nécessaire. surveillance de laboratoire de routine pour la toxicité chez les personnes ayant des mesures de base normales est généralement pas nécessaire. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Augmentation de la fréquence des aberrations chromosomiques a été observée in vitro dans les lymphocytes de patients traités avec des combinaisons de rifampicine, isoniazide et pyrazinamide et les combinaisons de streptomycine, rifampicine, isoniazide et pyrazinamide. Quelques cas de croissance accélérée du cancer du poumon ont été rapportés chez l'homme, mais une relation causale avec le médicament n'a pas été établie. les souris hépatomes ont augmenté chez la femme (C3Hf / DP) traités pendant 60 semaines avec de la rifampicine, suivie d'une période d'observation de 46 semaines, à 20 à 120 mg / kg (équivalent à 0,1 à 0,5 fois la dose maximale utilisée cliniquement, par rapport à la surface du corps les comparaisons de région). Il n'y avait aucune preuve de tumorigénicité chez les souris mâles C3Hf / DP ou, dans des études similaires chez des souris BALB / c, ou dans deux ans d'études chez le rat Wistar. Il n'y avait aucun signe de mutagénicité à la fois procaryotes (Salmonella typhi, Escherichia coli) et (Saccharomyces cerevisiae) bactéries eucaryotes, Drosophila melanogaster. ou ICR / Ha souris suisses. Une augmentation des ruptures de chromatides a été notée lorsque des cultures de cellules de sang entier ont été traités avec la rifampine. Augmentation de la fréquence des aberrations chromosomiques a été observée in vitro dans les lymphocytes de patients traités avec des combinaisons de rifampicine, isoniazide et pyrazinamide et les combinaisons de streptomycine, rifampicine, isoniazide et pyrazinamide. Isoniazide a été rapporté pour induire des tumeurs pulmonaires chez un certain nombre de souches de souris. Pyrazinamide n'a pas été cancérogène dans les essais biologiques à vie chez le rat (à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg, soit environ trois fois la dose recommandée chez l'humain, basée sur les comparaisons de région de surface de corps) ou des souris (à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg, environ cinq fois les dose humaine recommandée, basée sur les comparaisons de région de surface de corps). Pyrazinamide n'a pas été mutagène dans le test d'Ames, mais induit des aberrations chromosomiques dans des cultures cellulaires de lymphocytes humains. 6.1 Effets indésirables Au cours des essais cliniques des données indésirables d'événements rapportés pour la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide et les groupes de traitement de la toxicomanie séparés au cours des 2 premiers mois de l'essai sont présentés dans le tableau ci-dessous. Tableau 1. Effets indésirables signalés pendant l'étude Un patient donné clinique peuvent avoir vécu 1 événement indésirable. Isoniazide, rifampicine et pyrazinamide dosés sous forme de comprimés et de capsules distinctes. Un total de 250 patients (124 rifampicine / isoniazide / pyrazinamide 126 séparée) ont été initialement recrutés dans l'étude. Cinq patients (2 rifampicine / isoniazide / pyrazinamide 3 séparée) ont été exclues en raison d'erreurs d'admission. Aucun événement indésirable grave n'a été rapporté chez les patients recevant des comprimés rifampicine / isoniazide / pyrazinamide. Trois événements indésirables graves ont été rapportés chez les patients ayant reçu de l'isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et sous forme de comprimés et de capsules distinctes. Les trois événements indésirables graves ont deux réactions d'hypersensibilité générale et une réaction de la jaunisse. Il n'y avait pas de différences significatives entre les deux groupes de traitement de la fonction hépatique standard, la fonction rénale et les valeurs des tests de laboratoire hématologiques mesurés au départ et après 8 semaines de traitement. Comme on pouvait s'y attendre pour ces médicaments, il y avait des modifications des enzymes hépatiques (SGOT, SGPT) et les niveaux sériques d'acide urique. Les effets indésirables rapportés pendant le traitement par la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide sont conformes à celles décrites ci-dessous pour les différents composants. Effets indésirables signalés pour les composants individuels Gastrointestinal: Brûlures, douleurs épigastriques, anorexie, nausées, vomissements, jaunisse, flatulences, des crampes et la diarrhée ont été observés chez certains patients. Bien que le Clostridium difficile a été démontré in vitro pour être sensible à la rifampicine, la colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec l'utilisation de la rifampicine (et d'autres antibiotiques à large spectre). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée en association avec l'utilisation d'antibiotiques. Hépatique: Les anomalies transitoires dans les tests de la fonction hépatique (par exemple des élévations de la bilirubine sérique, la phosphatase alcaline, transaminases sériques) ont été observés. Rarement, l'hépatite ou d'un syndrome de shocklike avec atteinte hépatique et des tests de la fonction hépatique anormaux ont été signalés. Hématologie: thrombocytopénie a eu lieu principalement avec un traitement intermittent à haute dose, mais a également été noté après la reprise du traitement interrompu. Il se produit rarement au cours du traitement quotidien bien supervisé. Cet effet est réversible si le médicament est arrêté dès que purpura se produit. hémorragie et décès cérébrale ont été rapportés lors de l'administration de la rifampicine a été poursuite ou la reprise après l'apparition de purpura. De rares cas de coagulation intravasculaire disséminée ont été observées. Leucopénie, anémie hémolytique, et une diminution de l'hémoglobine ont été observées. Agranulocytose ont été rapportés. Système nerveux central: maux de tête, fièvre, somnolence, fatigue, ataxie, vertiges, incapacité à se concentrer, confusion mentale, des changements de comportement, faiblesse musculaire, douleurs dans les extrémités, et un engourdissement généralisé ont été observés. Psychoses ont été rarement rapportés. De rares cas de myopathie ont également été observés. Ocular: troubles visuels ont été observés. Endocriniens: troubles menstruels ont été observées. De rares cas d'insuffisance surrénalienne chez les patients ayant une fonction surrénale compromis ont été observées. Rénale: Elévations à BUN et de l'acide urique sérique ont été rapportés. Rarement, hémolyse, hémoglobinurie, hématurie, néphrite interstitielle, nécrose tubulaire aiguë, insuffisance rénale et l'insuffisance rénale aiguë ont été notés. Ceux-ci sont généralement considérés comme des réactions d'hypersensibilité. Ils se produisent habituellement pendant la thérapie intermittente ou lorsque le traitement est repris après une interruption intentionnelle ou accidentelle d'une dose quotidienne, et sont réversibles lorsque la rifampicine est arrêté et la thérapie appropriée instituée. Dermatologiques: réactions cutanées sont doux et auto-limitation et ne semblent pas être des réactions d'hypersensibilité. En général, ils se composent de rinçage et les démangeaisons avec ou sans une éruption cutanée. réactions cutanées plus graves qui peuvent être dues à une hypersensibilité se produisent, mais sont rares. Réactions d'hypersensibilité: Occasionnellement prurit, urticaire, éruption cutanée, réaction pemphigoid, érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, vascularite, éosinophilie, maux de bouche, mal de la langue et de la conjonctivite ont été observées. L'anaphylaxie a rarement été rapportée. Divers: Œdème du visage et des extrémités ont été rapportés. D'autres réactions qui se sont produites avec des schémas posologiques intermittents comprennent le syndrome de la grippe (tels que des épisodes de fièvre, des frissons, des maux de tête, des étourdissements et des douleurs osseuses), un essoufflement, une respiration sifflante, diminution de la pression artérielle et le choc. Le syndrome de la grippe peut également apparaître si la rifampicine est pris irrégulièrement par le patient ou si l'administration quotidienne est reprise après un intervalle libre de drogue. Les réactions les plus fréquentes sont celles qui affectent le système nerveux et le foie. (Voir l'avertissement encadré) Système nerveux: neuropathie périphérique est l'effet toxique le plus courant. Il est lié à la dose, se produit le plus souvent dans le sous-alimentés et ceux qui sont prédisposés à la névrite (par exemple les alcooliques et les diabétiques), et est généralement précédée par des paresthésies des pieds et des mains. L'incidence est plus élevée dans inactivateurs lents. Autres effets neurotoxiques, qui sont rares avec des doses conventionnelles, sont des convulsions, encéphalopathie toxique, névrite optique et l'atrophie, altération de la mémoire, et la psychose toxique. Appareil digestif: pancréatite, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques. Hépatique: Elévation des transaminases sériques (SGOT, SGPT), bilirubinémie, bilirubinurie, ictère, hépatite et parfois sévères et parfois fatales. Les symptômes prodromiques communs sont l'anorexie, nausées, vomissements, fatigue, malaise, et de la faiblesse. élévation légère et transitoire des transaminases sériques se produit dans 10 à 20 des personnes qui prennent de l'isoniazide. L'anomalie se produit habituellement dans les 4 à 6 premiers mois de traitement, mais peut se produire à tout moment au cours du traitement. Dans la plupart des cas, les taux d'enzymes reviennent à la normale sans qu'il soit nécessaire d'interrompre la médication. Dans les cas occasionnels, des dommages au foie progressif se produit, avec des symptômes qui l'accompagnent. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté immédiatement. La fréquence des lésions du foie progressive augmente avec l'âge. Il est rare chez les personnes de moins de 20, mais se produit jusqu'à 2,3 de ceux de plus de 50 ans. Hématologie: agranulocytose hémolytiques, sidéroblastique ou thrombocytopénie anémie aplasique et éosinophilie. Réactions d'hypersensibilité: fièvre, éruptions cutanées (morbilliformes, maculo-papuleuse, purpura ou exfoliative), lymphadénopathie, réactions anaphylactiques, syndrome de Stevens-Johnson et vascularite. Métaboliques et endocriniens: pyridoxine carence, la pellagre, hyperglycémie, acidose métabolique, et gynécomastie. Divers: syndrome rhumatismal et le syndrome de érythémateux, comme le lupus systémique. L'effet indésirable principal est une réaction hépatique (voir MISES EN GARDE). Hépatotoxicité semble être liée à la dose et peut apparaître à tout moment au cours du traitement. Pyrazinamide peut provoquer une hyperuricémie et la goutte (voir PRÉCAUTIONS). Appareil digestif: troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et anorexie ont également été signalés. Hématologique et lymphatique: Thrombocytopénie et l'anémie sidéroblastique avec hyperplasie érythroïde, vacuolisation des érythrocytes et de la concentration sérique accrue ont eu lieu rarement avec ce médicament. Les effets indésirables sur les mécanismes de coagulation du sang ont également été rarement rapportée. Autres: arthralgie et myalgie Mild ont été rapportés fréquemment. Des réactions d'hypersensibilité, y compris des éruptions cutanées, urticaire, prurit, érythème et ont été rapportés. Œdème de Quincke a rarement été rapportée. Fièvre, acné, photosensibilité, porphyrie, dysurie, et néphrite interstitielle ont été rarement rapportés. sujets sains qui ont reçu rifampine 600 mg une fois par jour en association avec saquinavir 1000 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour (saquinavir potentialisé par le ritonavir) ont développé une toxicité hépatocellulaire sévère. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ces médicaments est contre-indiquée. (Voir CONTRE-INDICATIONS.) Induction enzymatique: La rifampicine est connue pour induire certains cytochrome P-450 enzymes. L'administration concomitante de rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient la rifampicine, avec des médicaments qui subissent une biotransformation par ces voies métaboliques peuvent accélérer l'élimination. Pour maintenir un niveau optimal de sang thérapeutiques, les doses de médicaments métabolisés par ces enzymes peuvent nécessiter un ajustement lors du démarrage ou de l'arrêt rifampicine administré de façon concomitante. La rifampicine a été rapporté pour diminuer sensiblement les concentrations plasmatiques des médicaments antiviraux suivants: atazanavir, le darunavir, le fosamprénavir, le saquinavir et le tipranavir. Ces médicaments antiviraux ne doivent pas être co-administré avec la rifampicine. (Voir CONTRE-INDICATIONS.) Rifampicine a été rapporté pour accélérer le métabolisme des médicaments suivants: anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne), digitoxine, antiarythmiques (par exemple, disopyramide, mexilétine, quinidine, Tocaïnide), les anticoagulants oraux, les antifongiques (par exemple, fluconazole, itraconazole, kétoconazole) , les barbituriques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques (par exemple, le diltiazem, la nifédipine, vérapamil), le chloramphénicol, la clarithromycine, les fluoroquinolones (par exemple la ciprofloxacine), les corticostéroïdes, les préparations cyclosporine, glycosides cardiaques, clofibrate, orale ou autre systémique contraceptifs hormonaux, la dapsone, le diazépam, doxycycline, halopéridol, agents hypoglycémiants oraux (sulfonylurées), lévothyroxine, méthadone, analgésiques narcotiques, les progestatifs, la quinine, le tacrolimus, la théophylline, les antidépresseurs tricycliques (par exemple amitriptyline, nortriptyline) et zidovudine. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses de ces médicaments si on leur donne en même temps que la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide car il contient la rifampicine. Il est conseillé aux patients qui utilisent des contraceptifs hormonaux systémiques oraux ou de changer de méthodes non hormonales de contrôle des naissances pendant la thérapie rifampicine. La rifampicine a été observé pour augmenter les exigences en matière de médicaments anticoagulants de type coumarine. Chez les patients recevant des anticoagulants et rifampicine / isoniazide / pyrazinamide en même temps, il est recommandé que le temps de prothrombine être effectuée quotidiennement ou aussi souvent que nécessaire pour établir et maintenir la dose requise d'anticoagulant. Lorsque les deux médicaments ont été pris en même temps, une diminution des concentrations d'atovaquone et de l'augmentation des concentrations de rifampicine ont été observées. L'utilisation concomitante de kétoconazole et de rifampicine a entraîné une concentration sérique diminué des deux médicaments. L'utilisation concomitante de rifampicine et l'énalapril a entraîné une diminution des concentrations de énalaprilate, métabolite actif de l'énalapril. Depuis rifampicine / isoniazide / pyrazinamide contient rifampine, des ajustements de dosage devraient être faites si la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide est administrés simultanément avec le kétoconazole ou l'énalapril si elle est indiquée par les patients de condition clinique. Autres interactions: l'administration concomitante de antiacide peut réduire l'absorption de la rifampicine. Des doses quotidiennes de rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient la rifampicine, doivent recevoir au moins 1 heure avant l'ingestion d'antiacides. Le probénécide et le cotrimoxazole ont été signalés à augmenter le niveau de la rifampicine dans le sang. Lorsque la rifampicine est administrée en association avec l'halothane ou isoniazide le potentiel d'hépatotoxicité est augmentée. L'utilisation concomitante de rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient à la fois la rifampicine et l'isoniazide, et halothane doit être évitée. Les patients recevant à la fois la rifampicine et l'isoniazide comme dans rifampicine / isoniazide / pyrazinamide doivent être étroitement surveillés pour hépatotoxicité. (Voir l'avertissement encadré) Les concentrations plasmatiques de sulfapyridine peuvent être réduites après l'administration concomitante de sulfasalazine et la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient la rifampicine. Cette constatation peut être le résultat d'une altération dans les bactéries du côlon responsables de la réduction de la sulfasalazine et la mésalamine à la sulfapyridine. L'inhibition enzymatique: isoniazide est connu pour inhiber certains cytochrome P-450 enzymes. L'administration concomitante de l'isoniazide avec des médicaments qui subissent une biotransformation par ces voies métaboliques peuvent diminuer l'élimination. Par conséquent, les doses de médicaments métabolisés par ces enzymes peuvent nécessiter un ajustement lors du démarrage ou de l'arrêt concomitantly administré rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient isoniazide, pour maintenir un niveau optimal du sang. Isoniazide a été signalé à inhiber le métabolisme des médicaments suivants: anticonvulsivants (par exemple carbamazépine, phénytoïne, primidone, acide valproïque), les benzodiazépines (par exemple diazépam), l'halopéridol, le kétoconazole, la théophylline, et la warfarine. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses de ces médicaments si on leur donne en même temps que la rifampicine / isoniazide / pyrazinamide parce qu'il contient isoniazide. L'impact des effets contradictoires de la rifampicine et l'isoniazide sur le métabolisme de ces médicaments est inconnue. Autres interactions: l'administration concomitante de antiacide peut réduire l'absorption de l'isoniazide. Ingestion avec de la nourriture peut également réduire l'absorption de l'isoniazide. Des doses quotidiennes de rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient l'isoniazide, devraient être donnés sur un estomac vide au moins 1 heure avant l'ingestion d'antiacides ou de la nourriture. Les corticostéroïdes (par exemple la prednisolone) peut diminuer la concentration sérique de l'isoniazide par l'augmentation du taux d'acétylation et / ou de la clairance rénale. l'acide para-aminosalicylique peut augmenter la concentration plasmatique et la demi-vie de l'isoniazide par la concurrence des enzymes acétylation. Pharmacodynamiques Interactions: l'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une incidence plus élevée de l'hépatite isoniazide. Isoniazide, lorsqu'il est administré de façon concomitante avec la rifampicine, a été rapporté pour augmenter l'hépatotoxicité des deux médicaments. Les patients recevant à la fois la rifampicine et l'isoniazide comme dans rifampicine / isoniazide / pyrazinamide doivent être étroitement surveillés pour hépatotoxicité. Les effets sur le SNC de mépéridine (somnolence), cyclosérine (étourdissements, somnolence), et disulfiram (changements de comportement et de coordination aiguë) peuvent être exagérées lorsque concomitante rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient l'isoniazide, est donnée. Concurrent rifampicine / isoniazide / pyrazinamide, car il contient l'isoniazide, et l'administration de lévodopa peut produire des symptômes de stimulation excessive de catécholamines (agitation, bouffées de chaleur, palpitations) ou de l'absence d'effet de la lévodopa. Isoniazide peut produire l'hyperglycémie et entraîner une perte de contrôle de la glycémie chez les patients hypoglycémiants oraux. acétylation rapide de l'isoniazide peut produire des concentrations élevées d'hydrazine qui facilitent deflorination de enflurane. La fonction rénale doit être surveillée chez les patients recevant à la fois rifampicine / isoniazide / pyrazinamide et enflurane. Interactions alimentaires: Comme l'isoniazide a une certaine activité de la monoamine oxydase inhibitrice, une interaction avec des aliments contenant de la tyramine (fromage, vin rouge) peut se produire. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. Nausées, vomissements, vertiges, troubles de l'élocution, une vision floue, et des hallucinations visuelles (y compris les couleurs vives et les motifs étranges) sont parmi les premières manifestations. acidose sévère métabolique, acétonurie, et l'hyperglycémie sont les résultats de laboratoire typiques. Il diffuse facilement dans tous les fluides corporels (fluides céphalo-rachidien, pleural et ascite), les tissus, les organes et les excreta (salive, crachats, et fèces). Le médicament passe également à travers la barrière placentaire et dans le lait à des concentrations comparables à celles dans le plasma. Le taux d'acétylation est déterminée génétiquement. Le taux d'acétylation ne modifie pas de manière significative l'efficacité de l'isoniazide. 12. COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET MANIPULATION