Tofranil 45

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Tofranil DESCRIPTION Tofranil, chlorhydrate d'imipramine USP, l'antidépresseur tricyclique original, est disponible en ampoules pour administration intramusculaire. Chaque ml contient 2 ampul imipramine chlorhydrate USP, 25 mg d'acide ascorbique, le bisulfite de sodium à 2 mg, de sulfite de sodium 1 mg anhydre 1 mg. Tofranil est un membre du groupe dibenzazépine de composés. Elle est désignée 5-3- (diméthylamino) propyl-10,11-dihydro-5 H - dibenzb, fazepine monochlorhydrate. Sa formule structurelle est imipramine chlorhydrate USP est une poudre blanche à blanc cassé, inodore ou pratiquement inodore cristallin. Il est facilement soluble dans l'eau et dans l'alcool, soluble dans l'acétone et insoluble dans l'éther et le benzène. Son poids moléculaire est de 316,87. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Le mécanisme d'action de Tofranil est certainement pas connu. Cependant, il ne joue pas en premier lieu par la stimulation du système nerveux central. L'effet clinique est supposé comme étant due à la potentialisation des synapses adrénergiques en bloquant l'absorption de la noradrénaline au niveau des terminaisons nerveuses. Le mode d'action du médicament dans le contrôle de l'énurésie infantile est pensé pour être en dehors de son effet antidépresseur. INDICATIONS ET USAGE Dépression. Pour le soulagement des symptômes de la dépression. La dépression endogène est plus susceptible d'être atténuée que d'autres états dépressifs. Un à trois semaines de traitement peuvent être nécessaires avant que les effets thérapeutiques optimaux sont évidents. CONTRE-INDICATIONS L'utilisation concomitante de la monoamine oxydase composés inhibiteurs est contre-indiquée. crises hyperpyrétiques ou des crises convulsives sévères peuvent survenir chez les patients recevant de telles combinaisons. La potentialisation des effets indésirables peuvent être graves, voire mortelles. Lorsque l'on souhaite substituer Tofranil chez les patients recevant un inhibiteur de la monoamine-oxydase, comme un intervalle de temps doit écouler la situation clinique permet, avec un minimum de 14 jours. la dose initiale devrait être faible et l'augmentation devrait être progressive et prudemment prescrit. Le médicament est contre-indiquée pendant la période de récupération aiguë après un infarctus du myocarde. Les patients présentant une hypersensibilité connue à ce composé ne devraient pas recevoir le médicament. La possibilité de sensibilité croisée à d'autres composés dibenzazepine devrait garder à l'esprit. AVERTISSEMENTS enfants. Une dose de 2,5 mg / kg / jour de chlorhydrate d'imipramine ne doit pas être dépassée pendant l'enfance. modifications de l'ECG de signification inconnue ont été rapportés chez des patients pédiatriques avec des doses deux fois ce montant. Une extrême prudence doit être utilisé lorsque ce médicament est donné: les patients atteints de maladies cardio-vasculaires en raison de la possibilité de troubles de la conduction, des arythmies, l'insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux et la tachycardie. Ces patients nécessitent une surveillance cardiaque à tous les niveaux de dosage des patients des médicaments avec augmentation de la pression intraoculaire, l'histoire de la rétention urinaire, ou des antécédents de glaucome à angle étroit à cause des médicaments propriétés anti-cholinergiques patients hyperthyroïdie ou ceux de la thyroïde médicaments en raison de la possibilité de car ce médicament a été démontré que les patients de toxicité cardio-vasculaires ayant des antécédents de troubles épileptiques pour abaisser les patients de seuil de saisie recevant guanéthidine, clonidine, ou des agents similaires, étant donné que le chlorhydrate d'imipramine peut bloquer les effets pharmacologiques de ces médicaments patients recevant du chlorhydrate de méthylphénidate. Depuis le chlorhydrate de méthylphénidate peut inhiber le métabolisme du chlorhydrate d'imipramine, ajustement de la posologie à la baisse du chlorhydrate d'imipramine peut être nécessaire lorsqu'il est administré de façon concomitante avec le chlorhydrate de méthylphénidate. Tofranil peut augmenter les effets dépresseurs du système nerveux central de l'alcool. Par conséquent, il convient de garder à l'esprit que les dangers inhérents à une tentative de suicide ou de surdosage accidentel avec le médicament peut être augmenté pour le patient qui utilise des quantités excessives d'alcool. (Voir PRÉCAUTIONS.) Étant donné que le chlorhydrate d'imipramine peut altérer les capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses, telles que l'exploitation d'une automobile ou des machines, le patient doit être averti en conséquence. Contient du sulfite de sodium et le bisulfite de sodium, qui peuvent provoquer des réactions de type allergique y compris symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques vie en danger ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité sulfite dans la population générale est inconnue et probablement 1ow. On l'observe plus fréquemment chez les asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques. enregistrement PRÉCAUTIONS Généralités Un ECG doit être prise avant le début des doses plus importantes que d'habitude de chlorhydrate d'imipramine et à des intervalles appropriés par la suite jusqu'à l'état d'équilibre est atteint. (Patients avec des preuves de maladies cardio-vasculaires nécessitent une surveillance cardiaque à tous les niveaux de la drogue de dosage. Voir des AVERTISSEMENTS.) Les patients âgés et les patients souffrant d'une maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque sont particulièrement à risque de développer des anomalies cardiaques associés à l'utilisation de chlorhydrate d'imipramine. Il faut garder à l'esprit que le risque de suicide chez les patients gravement déprimés est inhérent à la maladie et peut persister jusqu'à une rémission significative. Ces patients doivent être soigneusement surveillés pendant la phase initiale du traitement avec le chlorhydrate d'imipramine, et peuvent nécessiter une hospitalisation. Prescriptions devraient être écrites pour la plus petite quantité possible. épisodes hypomaniaques ou maniaques peuvent se produire, en particulier chez les patients présentant des troubles cycliques. De telles réactions peuvent nécessiter l'arrêt du médicament. Si nécessaire, le chlorhydrate d'imipramine peut être repris dans le dosage plus faible lorsque ces épisodes sont soulagés. L'administration d'un tranquillisant peut être utile dans le contrôle de ces épisodes. Une activation de la psychose peut parfois être observée chez des patients schizophrènes et peut nécessiter une réduction de la posologie et l'addition d'une phénothiazine. L'administration concomitante de chlorhydrate d'imipramine avec la thérapie par électrochocs peut augmenter les risques qu'un tel traitement doit être limitée aux patients pour lesquels il est essentiel, car il y a une expérience clinique limitée. Les patients prenant du chlorhydrate de imipramine devraient éviter une exposition excessive à la lumière du soleil car il y a eu des rapports de photosensibilisation. Tant l'élévation et l'abaissement des niveaux de sucre dans le sang ont été rapportés avec l'utilisation du chlorhydrate d'imipramine. Le chlorhydrate d'imipramine doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une altération significative de la fonction rénale ou hépatique. Les patients qui développent une fièvre et un mal de gorge pendant le traitement par le chlorhydrate d'imipramine devraient avoir leucocytaire et différentielle des numérations globulaires effectuées. Le chlorhydrate d'imipramine doit être interrompu s'il existe des preuves de la dépression pathologique de neutrophiles. Avant la chirurgie élective, le chlorhydrate d'imipramine doit être interrompu aussi longtemps que la situation clinique le permet. Métabolisé par P450 2D 6 L'activité biochimique du médicament métabolisant isoenzyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin de hydroxylase) est réduite dans un sous-ensemble de la population caucasienne (environ 7-10 des Caucasiens sont soi-disant des estimations fiables de la prévalence de la drogue Interactions médicamenteuses de réduction de l'activité de l'isoenzyme P450 2D6 chez les asiatiques, africains et d'autres populations ne sont pas encore disponibles. métaboliseurs pauvres ont plus élevés que les concentrations attendues plasmatiques des antidépresseurs tricycliques (TGA) lorsqu'il est administré des doses habituelles. en fonction de la fraction de médicament métabolisé par le cytochrome P450 2D6, l'augmentation la concentration plasmatique peut être faible, ou assez grand (8 fois augmentation de l'ASC plasmatique du TCA). en outre, certains médicaments inhibent l'activité de cette isoenzyme et faire métaboliseurs normaux ressemblent métaboliseurs lents. une personne qui est stable sur une donnée dose de TCA peut devenir brusquement toxique lorsqu'il est administré un de ces médicaments inhibant la thérapie concomitante. les médicaments qui inhibent le cytochrome P450 2D6 comprennent certains qui ne sont pas métabolisés par l'enzyme (quinidine cimétidine) et beaucoup qui sont des substrats pour P450 2D6 (beaucoup d'autres antidépresseurs , phénothiazines, et le type 1C antiarythmiques propafenone et flecainide). Alors que tous les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), par exemple la fluoxetine, la sertraline et la paroxetine, inhibent P450 2D6, ils peuvent varier dans l'étendue de l'inhibition. La mesure dans laquelle les interactions ISRS-TCA peuvent poser des problèmes cliniques dépendra du degré d'inhibition et la pharmacocinétique du SSRI impliqué. Néanmoins, la prudence est indiquée dans la co-administration de TCAs avec l'un des ISRS et aussi dans le passage d'une classe à l'autre. D'une importance particulière, un temps suffisant doit écouler avant le début du traitement de TCA chez un patient retiré de la fluoxétine, compte tenu de la longue demi-vie de la société mère et métabolite actif (au moins 5 semaines peuvent être nécessaires). L'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques avec des médicaments qui peuvent inhiber le cytochrome P450 2D6 peut nécessiter des doses plus faibles que d'habitude prescrit pour l'antidépresseur tricyclique ou l'autre médicament. En outre, chaque fois que l'un de ces autres médicaments est retiré de co-traitement, une dose accrue d'antidépresseurs tricycliques peut être nécessaire. Il est souhaitable de surveiller les concentrations plasmatiques de TCA chaque fois qu'un TCA va être co-administré avec un autre médicament connu pour être un inhibiteur de P450 2D6. La concentration plasmatique de l'imipramine peut augmenter lorsque le médicament est administré en association avec des inhibiteurs des enzymes hépatiques (par exemple la cimétidine, la fluoxétine) et la diminution par l'administration concomitante avec des inducteurs des enzymes hépatiques (par exemple, les barbituriques, la phénytoïne), et l'ajustement de la posologie de l'imipramine peut donc être nécessaire . Chez les patients sensibles occasionnels ou ceux qui reçoivent des médicaments anticholinergiques (y compris les agents antiparkinsoniens) en plus, les effets atropiniques peuvent devenir plus prononcés (iléus paralytique par exemple). Une surveillance étroite et un ajustement précis de la dose est nécessaire lorsque le chlorhydrate d'imipramine est administré en concomitance avec des médicaments anticholinergiques. Évitez l'utilisation de préparations, comme les décongestionnants et les anesthésiques locaux, qui contiennent toute amine sympathomimétiques (par exemple adrénaline, noradrénaline), car il a été rapporté que les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser les effets des catécholamines. La prudence est recommandée lorsque le chlorhydrate d'imipramine est utilisé avec des agents qui abaissent la pression artérielle. Le chlorhydrate d'imipramine peut potentialiser les effets du SNC médicaments dépresseurs. Les patients doivent être avertis que le chlorhydrate d'imipramine peut augmenter les effets dépresseurs du SNC de l'alcool (voir MISES EN GARDE.) Utilisation Au cours des études de la grossesse et de reproduction Lactation animaux ont donné des résultats concluants. (Voir aussi PHARMACOLOGIE ANIMALE TOXICOLOGIE.) Il y a eu des études bien contrôlées menées auprès de femmes enceintes afin de déterminer l'effet du chlorhydrate d'imipramine sur le fœtus. Cependant, il y a eu des rapports cliniques de malformations congénitales associées à l'utilisation du médicament. Bien qu'un lien de causalité entre ces effets et le médicament n'a pas pu être établie, la possibilité de risque pour le fœtus de l'ingestion maternelle de chlorhydrate d'imipramine ne peut être exclue. Par conséquent, le chlorhydrate d'imipramine doit être utilisé chez les femmes qui sont ou pourraient devenir enceintes que si l'état clinique justifie clairement le risque potentiel pour le foetus. Des données limitées suggèrent que le chlorhydrate d'imipramine est susceptible d'être excrété dans le lait maternel humain. En règle générale, une femme prenant un médicament ne doit pas allaiter car il est possible que le médicament peut être excrété dans le lait maternel et être nocif pour l'enfant. Utilisation chez les enfants L'efficacité du médicament chez les enfants pour des conditions autres que l'énurésie nocturne administré par voie orale n'a pas été établie. RÉACTIONS INDÉSIRABLES Note: Bien que la liste qui suit comprend quelques effets indésirables qui ne sont pas rapportés avec ce médicament spécifique, les similitudes pharmacologiques entre les médicaments antidépresseurs tricycliques exigent que chacune des réactions être pris en compte lors de l'imipramine est administré. hypotension orthostatique cardiovasculaire, hypertension, tachycardie, palpitations, infarctus du myocarde. arythmies, bloc cardiaque, les changements de l'ECG, la précipitation de l'insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral. Psych i a t ri c états confusionnels (en particulier chez les personnes âgées) avec hallucinations, désorientation, délire anxiété, l'agitation, l'agitation et l'insomnie cauchemars hypomanie exacerbation de la psychose. Neurologique engourdissements, des fourmillements, paresthésies des extrémités incoordination, ataxie, tremblements neuropathie périphérique symptômes extrapyramidaux des convulsions, des altérations de l'EEG patterns acouphène. Un t icholinergic Sécheresse de la bouche, et, rarement, sublinguale associé Adénite vision floue, troubles de l'accommodation, mydriase constipation, rétention urinaire iléus paralytique, miction retardée, la dilatation des voies urinaires. éruption cutanée allergique de la peau, pétéchies, urticaire, démangeaisons, photosensibilisation oedème (général ou du visage et de la langue) la sensibilité de la fièvre de la drogue croisée avec la désipramine. dépression de la moelle osseuse, y compris hématologique agranulotosis éosinophilie purpura thrombopénie. Nausées gastro-intestinales et des vomissements, anorexie, douleurs épigastriques, diarrhée goût particulier, stomatite, des crampes abdominales, de la langue noire. Endocrine Gynécomastie dans l'élargissement du sein masculin et galactorrhée chez la femme augmente ou baisse de la libido, l'impuissance des testicules gonflement élévation ou de dépression des niveaux de sucre dans le sang l'hormone antidiurétique inappropriée (ADH) de syndrome de sécrétion. Autres jaunisse (obstructive simulant) le gain de poids de la fonction hépatique altérée ou la perte de transpiration rinçage fréquence urinaire somnolence, vertiges, faiblesse et fatigue céphalées parotide gonflement alopécie proneness à tomber. Retrait S ymptoms Bien que pas indicatifs de la dépendance, l'arrêt brusque du traitement après un traitement prolongé peut provoquer des nausées, des maux de tête et des malaises. DOSAGE ET ADMINISTRATION Initialement, jusqu'à 100 mg / jour par voie intramusculaire en doses fractionnées. L'administration parentérale doit être utilisé que pour le début du traitement chez les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser des médicaments par voie orale. La forme orale devrait supplanter l'injectable le plus tôt possible. Des doses plus faibles sont recommandées chez les patients âgés et les adolescents. Des doses plus faibles sont également recommandés pour les patients externes par rapport aux patients hospitalisés qui seront sous surveillance étroite. La posologie doit être lancé à un niveau bas et a augmenté progressivement, notant soigneusement la réponse clinique et aucune preuve d'intolérance. Après la remise, les médicaments d'entretien par voie orale peut être nécessaire pour une longue période de temps, à la dose minimale qui permettra de maintenir la rémission. SURDOSAGE Les enfants ont été signalés à être plus sensibles que les adultes à un surdosage aigu de chlorhydrate d'imipramine. Un surdosage aigu de tout montant chez les nourrissons ou les jeunes enfants, en particulier, doit être considérée comme grave et potentiellement mortelle. Ces signes et les symptômes peuvent varier en intensité en fonction de facteurs tels que la quantité de médicament absorbée, l'âge du patient, et l'intervalle entre l'ingestion du médicament et le début du traitement. Le sang et l'urine des niveaux de imipramine peuvent ne pas refléter la gravité à l'empoisonnement qu'ils ont surtout qualitative plutôt que quantitative valeur, et sont des indicateurs fiables dans la prise en charge clinique du patient. des anomalies du système nerveux central peuvent inclure la somnolence, stupeur, coma, ataxie, nervosité, agitation, réflexes hyperactifs, la rigidité musculaire, les mouvements athétoïdes et choreiform, et des convulsions. Les anomalies cardiaques peuvent inclure l'arythmie, tachycardie, ECG signe d'altération de la conduction, et des signes d'insuffisance cardiaque congestive. La dépression respiratoire, cyanose, hypotension, choc, vomissements, hyperthermie, mydriase et diaphoresis peuvent également être présents. Traitement Le traitement recommandé en cas de surdosage avec des antidépresseurs tricycliques peut changer périodiquement. Par conséquent, il est recommandé que le médecin contacter un centre anti-poison pour des informations actuelles sur le traitement. Parce que l'atteinte du SNC, dépression respiratoire et arythmie cardiaque peuvent survenir soudainement, l'hospitalisation et l'observation attentive peut être nécessaire, même si la quantité ingérée est considérée comme petite ou le degré initial d'intoxication apparaît légère ou modérée. Tous les patients présentant des anomalies de l'ECG doivent avoir une surveillance cardiaque continue et être étroitement observé que bien après l'état cardiaque est revenue à la normale des rechutes peuvent se produire après la récupération apparente. Chez le patient alerte, vider l'estomac rapidement par lavage. Chez le patient émoussé, sécuriser les voies aériennes avec un tube d'intubation endotrachéale avant de commencer le lavage (ne pas provoquer le vomissement). L'instillation de suspension de charbon actif peut aider à réduire l'absorption de l'imipramine. Minimiser la stimulation externe pour réduire la tendance à des convulsions. Si anticonvulsivants sont nécessaires, le diazépam et la phénytoïne peuvent être utiles. Maintenir échange respiratoire adéquat. Ne pas utiliser de stimulants respiratoires. Shock doit être traité avec des mesures de soutien, telles que la position appropriée, des liquides intraveineux et, si nécessaire, un agent vasopresseur. L'utilisation de corticoïdes dans le choc est controversée et peut être contre-indiqué en cas de surdosage avec des antidépresseurs tricycliques. Digitalis peut augmenter les anomalies de conduction et irriter davantage un myocarde déjà sensibilisé. Si l'insuffisance cardiaque congestive nécessite la numérisation rapide, une attention particulière doit être exercée. Hyperpyrexie doit être contrôlé par tous les moyens externes sont disponibles, y compris des sacs de glace et de refroidissement des bains d'éponge, si nécessaire. Hémodialyse, dialyse péritonéale, change transfusions et diurèse forcée ont été généralement rapporté comme inefficace en raison de la fixation rapide de l'imipramine dans les tissus. Le sang et l'urine des niveaux de imipramine peuvent ne pas en corrélation avec le degré d'intoxication, et sont des indicateurs fiables dans la prise en charge clinique du patient. L'administration intraveineuse lente de salicylate de physostigmine a été utilisé en dernier recours pour inverser graves du système nerveux central manifestations anticholinergiques de surdosage avec cependant des antidépresseurs tricycliques, il ne doit pas être utilisé en routine, car il peut provoquer des crises et des crises cholinergiques. COMMENT FOURNI 2 mL Pour de Ampul en t administration ramuscular chlorhydrate d'imipramine seulement 25 mg, 2 mg d'acide ascorbique, 1 bisulfite de sodium mg, sulfite de sodium à 1 mg, boîtes anhydres de 10 NDC 0028-0065-23 Stocker entre 59C). Remarque: Lors du stockage, minuscules cristaux peuvent se former dans certaines ampoules. Cela n'a aucune influence sur l'efficacité thérapeutique de la préparation, et les cristaux redissoudre quand les ampoules concernées sont immergés dans de l'eau chaude du robinet pendant 1 minute. PHARMACOLOGIE ANIMALE TOXICOLOGIE A. aiguë: LD 50 Oral gammes sont les suivantes: Rat 355-682 mg / kg Chien 100-215 mg / kg Selon la dose chez les deux espèces, des signes toxiques a procédé progressivement à partir de la dépression, une respiration irrégulière et de l'ataxie de convulsions et la mort. B. Reproduction / tératogène. L'évaluation globale peut se résumer de la manière suivante: Oral: Des études indépendantes chez trois espèces (rat, souris et lapin) a révélé que lorsque Tofranil est administré par voie orale à des doses allant jusqu'à environ 2 fois la dose humaine maximale dans les 2 premières espèces et jusqu'à 25 fois la dose humaine maximale dans la troisième espèce, le médicament est essentialité exempt de potentiel tératogène. Dans les trois espèces étudiées, une seule instance d'anomalie fœtale est survenue (chez le lapin), et en ce qu 'étude, on a également une anomalie dans le groupe témoin. Il existe cependant des études sur le rat que un certain potentiel systémique et embryotoxique est démontrable preuves. Cela se manifeste par la taille réduite de la portée, une légère augmentation du taux mort-né et une réduction du poids moyen à la naissance. Parentéral: Contrairement aux données par voie orale, Tofranil ne présente une légère mais certaine potentiel tératogène lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée. Les effets des médicaments sur la mère et le fœtus chez le lapin se manifestent dans les taux et diminution du poids moyen des fœtus à la naissance résorption plus élevés, tandis que les résultats tératogène n'a été observé à un niveau de 5 fois la dose humaine maximum. Chez la souris, la tératogénicité a eu lieu à 1 fois la dose humaine maximum, mais pas d'effets tératogènes ont été observés à des niveaux 3 fois la dose humaine maximum. Ainsi, chez la souris, les résultats sont équivoques. Dist. par: Geigy Pharmaceuticals Ardsley, New York 10502